Cinética de la actividad de las proteínas Bcl-2, BimEL Y Bax en apoptosis inducida por paclitaxel en la línea celular MDA-MB-231

Abstract

Las células de cáncer de mama triple negativo se caracterizan por no poseer receptores para estrógenos, progesterona y HER2, lo que favorece la resistencia a quimioterapéuticos. Tal es el caso de la línea celular MDA-MB-231, que posee una elevada expresión de la proteína anti-apoptótica Bcl-2 afectando la activación de la vía intrínseca mitocondrial, necesaria para inducir el proceso de muerte celular programada. Por otra parte, no hay reportes de los niveles de expresión y la formación de complejos con las proteínas pro-apoptóticas BimEL y Bax durante el tratamiento con Paclitaxel, uno de los agentes anticancerígenos más utilizados en la actualidad. Se estableció el IC50 de Paclitaxel sobre MDA-MB-231 y se realizaron análisis con los extractos proteicos por medio de Inmuno-transferencia y co-inmunoprecipitación, identificando un aumento significativo tanto en la expresión como en la interacción entre las proteínas BimEL y Bax, mientras que la cantidad de Bcl-2 aumentó pero no significativamente y su grado de interacción con BimEL y Bax disminuye a medida que transcurre el tiempo de tratamiento con Paclitaxel. De acuerdo con los resultados, Paclitaxel induce apoptosis en MDA-MB-231 activando la formación de complejos que favorecen la permeabilidad de la membrana externa mitocondrial, de manera independiente a la sobre-expresión de Bcl-2.