Medicamentos de primera línea para el tratamiento de la tuberculosis pulmonar: efectos hepatotóxicos, beneficios y futuros regímenes de terapia

Abstract

La tuberculosis es una enfermedad infecciosa crónica y progresiva, causada por la bacteria Mycobacterium tuberculosis, que se transmite a través de la inhalación de partículas en el aire, y que afecta principalmente a los pulmones. El tratamiento disponible más eficaz incluye los fármacos de primera línea: isoniazida, rifampicina, pirazinamida y etambutol. Sin embargo, se estima que aproximadamente el 33% de los pacientes con estos tratamientos pueden presentar riesgo hepatotóxico, lo que conduce a la interrupción del tratamiento en un 11% de los casos. Además, diversos factores de riesgo como la edad, género, IMC, infección por VIH y consumo de alcohol se han asociado a un incremento en la lesión hepática. El presente trabajo busca realizar la revisión de la literatura científica relacionada a los medicamentos de primera línea y sus potenciales efectos hepatotóxicos, además de terapias alternativas que busquen mitigar las reacciones adversas. Por ello, se evaluaron artículos y fuentes de información encontradas en bases de datos como Scopus, Elsevier, PubMed, etc. De acuerdo con esto, la hepatotoxicidad asociada a los fármacos de primera línea se relaciona con la lipofilicidad de los fármacos, lo cual implica la formación y acumulación de metabolitos reactivos, más que el efecto directo del fármaco original. Dentro de las terapias en estudio, se encontraron dos medicamentos orales: Bedaquilina y Delamanid que presentaron poca resistencia y hallazgos tempranos de seguridad y eficacia. Además, se encontró que se están evaluando vías para el diagnóstico y la terapia dirigida a la inmunidad innata del huésped como biomarcadores potenciales.

Tuberculosis is a chronic, progressive infectious disease caused by the bacterium Mycobacterium tuberculosis, which is transmitted through the inhalation of airborne particles and mainly affects the lungs. The most effective treatment available includes the first-line drugs isoniazid, rifampicin, pyrazinamide and ethambutol. However, it is estimated that approximately 33% of patients on these treatments may be at hepatotoxic risk, leading to treatment discontinuation in 11% of cases. In addition, several risk factors such as age, gender, BMI, HIV infection and alcohol consumption have been associated with an increase in liver injury. The present work seeks to review the scientific literature related to first-line drugs and their potential hepatotoxic effects, as well as alternative therapies that seek to mitigate adverse reactions. Therefore, articles and sources of information found in databases such as Scopus, Elsevier, PubMed, etc. were evaluated. Accordingly, hepatotoxicity associated with first-line drugs is related to the lipophilicity of the drugs, which implies the formation and accumulation of reactive metabolites, rather than the direct effect of the original drug. Among the therapies under study, three oral drugs, Bedaquiline and Delamanid, were found to have low resistance and early findings of safety and efficacy. In addition, pathways for diagnosis and therapy targeting host innate immunity as potential biomarkers were found to be under evaluation