Estudio del acoplamiento molecular en el dominio BIR3 de la proteína XIAP con algunos flavonoides aislados de Chromolaena tacotana

Abstract

El inhibidor de la proteína de apoptosis ligado al cromosoma X (XIAP) es un miembro de la familia de las proteínas inhibidoras de apoptosis (IAPs) responsable de neutralizar el efecto de las caspasas 3, 7 y 9. La sobreexpresión de esta proteína disminuye el proceso de apoptosis en la célula y es uno de los factores principales que promueven el desarrollo del cáncer. En este trabajo, se determinaron por medio de ensayos in silico de acoplamiento molecular y dinámica molecular, las interacciones de algunos flavonoides obtenidos de la planta Chromolaena tacotana con el dominio BIR3 de la proteína XIAP. Además, se evaluó la actividad citotóxica del compuesto (S)-2-hidroxi-2-(4-hidroxibencil)-4,6-dimetoxibenzofuran-3(2H)-ona en líneas celulares de cáncer de mama MCF7 y MDAMB231, obteniendo valores de IC50 de 64,7 µg/mL y 40,6 µg/mL respectivamente

X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP) is a member of the inhibitor of apoptosis protein (IAP) family responsible for neutralizing the effect of caspases 3, 7 and 9. Overexpression of this protein decreases the apoptosis process in the cell and is one of the main factors that promote the development of cancer. In this work, the interactions of some flavonoids obtained from the plant Chromolaena tacotana with the BIR3 domain of the XIAP protein were determined by means of in silico molecular coupling and molecular dynamics assays. In addition, the cytotoxic activity of the compound (S)-2-hydroxy-2-(4-hydroxybenzyl)-4,6-dimethoxybenzofuran-3(2H)-one was evaluated in MCF7 and MDAMB231 breast cancer cell lines, obtaining values IC50 values of 64.7 µg/mL and 40.6 µg/mL, respectively.