Implementación de un sistema de calidad por diseño para el desarrollo del producto zopiclona 7.5 mg tabletas recubiertas

Abstract

El presente proyecto de investigación fue desarrollado con el objetivo de realizar una aproximación a la implementación de los principios de calidad por diseño (Quality by Design QbD) en la formulación del producto Zopiclona 7.5 mg Tabletas, los cuales son descritos en la guía ICH Q8 (R2): Desarrollo Farmacéutico. En la primera fase de preformulación se realizó una revisión bibliográfica del activo Zopiclona con el fin de obtener conocimiento previo sobre sus propiedades fisicoquímicas y biofarmacéuticas. Para llevar a cabo este objetivo fue necesario definir el perfil objetivo de calidad del producto (Quality Target Product Profile QTPP) e identificar los atributos críticos de calidad (Critical Quality Attribute CQAs) y de esta manera proponer cuatro prototipos de formulación con sus respectivos procesos de fabricación. Como parte de la formulación se realizó un estudio de compatibilidad química, mediante la preparación de mezclas físicas binarias entre el principio activo - excipiente, y para ello se empleó calorimetría diferencial de barrido (DSC).Seguidamente se definieron los parámetros críticos del proceso (CPP) y los atributos de materiales (CMA) los cuales fueron evaluados respecto a su influencia en el cumplimiento de los atributos críticos de calidad utilizando para ello matrices de priorización y matrices de análisis de riesgo. Finalmente, se realizó la fabricación de cada formulación a escala piloto y se ingresaron a pre-estabilidad por un periodo de tiempo de 30 días calendario a condiciones de temperatura de 50 °C +/- 2°C como a temperatura ambiente, con el fin de verificar que los (CQAs) definidos en el perfil del producto se mantienen a través del tiempo. Como resultado final se evidenció que la propuesta de formulación D1 es la más adecuada y que la implementación de QbD en esta formulación contribuyo a la eficiencia en el proceso de desarrollo.

This research project was developed with the objective of making an approach to the implementation of the principles of quality by design (Quality by Design QbD) in the formulation of the product Zopiclona 7.5 mg Tablets, which are described in the ICH Q8 guide (R2): Pharmaceutical Development. In the first preformulation phase, a bibliographic review of the active Zopiclone was carried out to obtain prior knowledge about its physicochemical and biopharmaceutical properties. To achieve this objective, it was necessary to define the objective product quality profile (Quality Target Product Profile QTPP) and identify the critical quality attributes (Critical Quality Attribute CQAs) and thus propose four formulation prototypes with their respective processes of manufacturing. As part of the formulation, a chemical compatibility study was carried out, through the preparation of binary physical mixtures between the active principle - excipient, and for this, differential scanning calorimetry (DSC) was used. Upcoming, the critical process parameters (CPP) and the material attributes (CMA) were defined, which were evaluated regarding their influence on the fulfillment of the critical quality attributes using prioritization matrices and risk analysis matrices. Finally, the manufacture of each formulation was carried out on a pilot scale, and they were entered into pre-stability for a period of 30 calendar days at temperature conditions of 50 ° C +/- 2 ° C as well as at room temperature, to verify that the (CQAs) defined in the product profile are maintained over time. As a result, there was evidenced that the D1 formulation proposal is the most appropriate and that the implementation of QbD in this formulation contributed to the efficiency in the development process