Identificación de señales en farmacovigilancia por análisis de desproporcionalidad de reportes en Colombia entre 2012-2017

Abstract

La presente investigación tiene como objetivo identificar señales en farmacovigilancia por análisis de desproporcionalidad de reportes de reacciones adversas asociadas al uso de medicamentos en Colombia entre 2012 – 2017, además de proponer una proximación matemática para priorizar las señales identificadas. Se realizó un estudio de tipo descriptivo y retrospectivo, con la información contenida en la base de datos de eventos adversos a medicamentos reportados en Colombia entre enero/2012 y octubre/2017, que corresponde a un total de 166.760 registros, publicada por el Invima en la plataforma de datos abiertos disponible en: www.datos.gov.co, actualizado el 6 de diciembre de 2017. Estos fueron sometidos a depuración a través de la eliminación de registros que se consideraron repetidos teniendo en cuenta las variables de Fecha Reporte, Ciudad, Edad y Sexo. Posteriormente se utilizó minería de datos a través de los métodos de Razón de Notificación Proporcional PRR y Razón de Ventajas ROR, identificando como señal potencial todo PRR mayor de 4 y ROR mayor de 3, además se consideraron aquellas parejas fármaco-evento adverso con más de 2 reportes. Las relaciones fármaco-evento adverso identificadas como señales potenciales fueron revisadas en el registro sanitario Invima para determinar si son esperadas en nuestro país. Se propuso una aproximación matemática que tiene en cuenta el número de reportes recibidos para la señal identificada, la seriedad de los casos y la afectación sobre población vulnerable (menores de 5 años), de tal forma que se evalúen prioritariamente las señales identificadas, dado que estas deben continuar su proceso, conforme se contempla en la guía de administración de señales. Finalmente, se obtuvieron un total de 9.399 potenciales señales, de las cuales 15 se identificaron con mayor desproporción en el reporte. Se procedió a calcular el Índice de Priorización de la Señal (IPS) de las mismas y los resultados de este cálculo permitieron proponer la priorización en la gestión de las siguientes 10 señales: Belatacept e Infarto Renal, Cabergolina y Craniopharyngioma, Agalsidasa Alfa y Colinérgico Síndrome, Tobramicina e Infección por Pseudomonas, Asunaprevir y Hepatitis Crónica Activa, Ruxolitinib y Mielofibrosis, Eculizumab y Hemolisis, Nivolumab y Neoplasia Maligna Agravada, Fingolimod y Esclerosis Múltiple Recaída, Treprostinilo y Vientre Dolor. Las señales identificadas, deben continuar su proceso, conforme se contempla en la guía de administración de señales, con el objetivo final de contemplar cambios en la información de seguridad de estos medicamentos, incluyendo estas reacciones adversas en su etiquetado o generando estrategias de comunicación y minimización del riesgo.

The objective of this research is to identify pharmacovigilance signals by analyzing the disproportionality of reports of adverse reactions associated with the use of drugs in Colombia between 2012 and 2017, as well as proposing a mathematical approach to prioritize the signals identified. A descriptive and retrospective study was carried out, with the information contained in the database of adverse drug events reported in Colombia between January 2012 and October 2017, which corresponds to a total of 166,760 records, published by the Invima on the open data platform available at: www.datos.gov.co, updated on December 6, 2017. These were subjected to debugging through the elimination of records that were considered repeated taking into account the variables of Report Date, City, Age and Sex. Subsequently, data mining was used through the Proportional Reporting Ratio (PRR) and Reporting Odds Ratio (ROR) methods, identifying as a potential signal all PRR greater than 4 and ROR greater than 3, in addition those adverse drug-event couples with more than 2 reports the drug-adverse event relationships identified as potential signals were reviewed in the Invima health registry to determine if they are expected in our country. A mathematical approach was proposed that takes into account the number of reports received for the signal identified, the seriousness of the cases and the impact on the vulnerable population (under 5 years old), in such a way that the identified signals are evaluated as a priority, given that they must continue their process, as contemplated in the signal management guide. Finally, a total of 9,399 potential signals were obtained, of which 15 were identified with greater disproportion in the report. We proceeded to calculate the Index of Signal Prioritization (IPS) of the same and the results of this calculation allowed to propose the prioritization in the management of the following 10 signals: Belatacept and Renal Infarction, Cabergoline and Craniopharyngioma, Agalsidasa Alfa and Cholinergic Syndrome , Tobramycin and Infection by Pseudomonas, Asunaprevir and Active Chronic Hepatitis, Ruxolitinib and Myelofibrosis, Eculizumab and Hemolysis, Nivolumab and Aggravated Malignant Neoplasia, Fingolimod and Relapsed Multiple Sclerosis, Treprostinil and Belly Pain. The identified signs must continue their process, as contemplated in the signal management guide, with the ultimate goal of contemplating changes in the safety information of these drugs, including these adverse reactions in their labeling or generating communication and minimization strategies of the risk.