Envíos recientes

Actividad antioxidante de flavonoides de las hojas de Chromolaena tacotana (Klatt) R. M. King & H. Rob

Gómez Calderón, Liliana Maritza | 2016

Actividad antioxidante y citotóxica de los extractos y fracciones de hojas e infloescencias de Ageratina gracilis

Vera Díaz, Yeniffer Patricia | 2016

Anti-Neoplastic Activity of Two Flavone Isomers Derived from Gnaphalium elegans and Achyrocline bogotensis

Thomas, Christan M. | 2012-06

Over 4000 flavonoids have been identified so far and among these, many are known to have antitumor activities. The basis of the relationships between chemical structures, type and position of substituent groups and the effects these compounds exert specifically on cancer cells are not completely elucidated. Here we report the differential cytotoxic effects of two flavone isomers on human cancer cells from breast (MCF7, SK-BR-3), colon (Caco-2, HCT116), pancreas (MIA PaCa, Panc 28), and prostate (PC3, LNCaP) that vary in differentiation status and tumorigenic potential. These flavones are derived from plants of the family Asteraceae, genera Gnaphalium and Achyrocline reputed to have anti-cancer properties. Our studies indicate that 5,7-dihydroxy-3,6,8-trimethoxy-2-phenyl-4H-chromen-4-one (5,7-dihydroxy-3,6,8-trimethoxy flavone) displays potent activity against more differentiated carcinomas of the colon (Caco-2), and pancreas (Panc28), whereas 3,5-dihydroxy6,7,8-trimethoxy-2-phenyl-4H-chromen-4-one (3,5-dihydroxy-6,7,8-trimethoxy flavone) cytototoxic action is observed on poorly differentiated carcinomas of the colon (HCT116), pancreas (Mia PaCa), and breast (SK-BR3). Both flavones induced cell death (.50%) as proven by MTT cell viability assay in these cancer cell lines, all of which are regarded as highly tumorigenic. At the concentrations studied (5–80 mM), neither flavone demonstrated activity against the less tumorigenic cell lines, breast cancer MCF-7 cells, androgen-responsive LNCaP human prostate cancer line, and androgen-unresponsive PC3 prostate cancer cells. 5,7-dihydroxy-3,6,8-trimethoxy-2-phenyl-4H-chromen-4-one (5,7-dihydroxy-3,6,8-trimethoxy flavone) displays activity against more differentiated carcinomas of the colon and pancreas, but minimal cytotoxicity on poorly differentiated carcinomas of these organs. On the contrary, 3,5-dihydroxy-6,7,8-trimethoxy-2-phenyl-4H-chromen-4-one (3,5-dihydroxy-6,7,8-trimethoxy flavone) is highly cytotoxic to poorly differentiated carcinomas of the colon, pancreas, and breast with minimal activity against more differentiated carcinomas of the same organs. These differential effects suggest activation of distinct apoptotic pathways. In conclusion, the specific chemical properties of these two flavone isomers dictate mechanistic properties which may be relevant when evaluating biological responses to flavones.

Chemical and Biological Activity of Leaf Extracts of Chromolaena leivensis

Torrenegra G., Ruben D. | 2011

The flavonoids 3,5-dihydroxy-7-methoxy-flavanone, 3,5-dihydroxy-7-methoxyflavone and 3,5,7-trihydroxy-6-methoxyflavone were isolated from the leaves of C. leivensis. Preliminary observations in K562 cells (human erythroleukemia) using the trypan blue test, showed a 90% viability at a concentration of 100 µg/mL; however, further testing of the flavonoids at concentrations of 25, 50 and 100 µg/mL showed toxicity affecting the morphology of human erythroleukemia cells (K562) and human melanoma cells (A375). Induction of apoptosis was produced by 3.5-dihydroxy-7-methoxyflavone at 72 hours after treatment with arrest in the G2 / M phase of the cell cycle. The A375 cells treated with 50 µg/mL of 3.5-dihydroxy-7-methoxy-flavanone for 24, 48 and 72 hours, display effects on the behavior of the cell cycle. The flavonoid 3,5-dihydroxy-7-methoxyflavone has activity on the mitochondrial membrane at concentrations of 25, 50 and 100 µg/mL, at time intervals of 8 to 12 hours. The flavonoids 3,5-dihydroxy-7-methoxy-flavanone and 3,5-dihydroxy-7-methoxyflavone at a concentration of 25 µg/mL increased the expression of costimulatory molecules corresponding to the phenotype presented by mature dendritic cells with differentiation markers CD40, CD83, CD86 and HLA-DR. The two flavonoids at concentrations between 0.39 and 100 µg/mL slightly increased the proliferation of peripheral blood mononuclear cells in the presence and in the absence of phytohemagglutinin. These flavonoids at concentrations of 50 and 100 µg/mL slightly increased the proliferation of fibroblasts.

Chromolaena tacotana, química y actividad antiproliferativa contra células cancerosas y actividad antioxidante de flavonoides contenidos en sus hojas e inflorescencias. Etapa II

Torrenegra Guerrero, Ruben Dario | 2019-10-10

Los extractos de las partes aéreas de la Chromolaena tacotana están constituidos por mezclas muy complejas de flavonoides se habían separado e identificado cuatro a los que se les determinó sus propiedades antioxidantes y citotóxicas. Con el fin de profundizar en este estudio se sometieron los extractos a fraccionamientos con técnicas cromatográficas de alta resolución, CCD preparativas en RP8, RP18 y Cromatografía Líquida preparativa en esos mismos adsorbentes con diferentes mezclas de solventes las empleadas en el anterior estudio. También se usaron distintos procedimientos de cristalización fraccionada hasta purificar los compuestos que se identificarán por los métodos espectroscópicos de UV y RMN mono y bidimensional. Los nuevos compuestos identificados fueron Ct4 (5, 7, 3´, 4´ tetrahidroxi- 3 metoxiflavona),Ct5 ( 5,3´-dihidroxi-7,4´dimetoxiflavonol), Ct6 (3´,4´-dihidroxi-5,7- dimetoxiflavanona) y Ct7 4´-hidroxi-5,7-dimetoxiflavanona, Cha 1,2’,4-dihidroxi-4’,6’-dimetoxichalcona y Cha2 2’,3,4-trihidroxi-4’,6’-dimetoxichalcona y se les evaluó las propiedades antioxidante , y antiproliferativa contra diferentes células cancerosas entre estas MDA-MB-231 de cáncer de mama, PC3 de cáncer de próstata, SiHa de cáncer de cérvix, A549 de cáncer de pulmón y RKO y HT29 de cancer de colon, siendo las dos últimas las que mostraron una alta sensibilidad a los flavonoides extraídos de inflorescencias y la MDA-MB-231 a todos los flavonoides evaluados.

Contribución al estudio de flavonoides en hojas y determinación de la actividad antioxidante en Chromolaena tacotana (klatt) T. M. King & H. Rob

Bautista Bautista, Leonardo | 2017

Las Asteráceas es una de las familias más numerosas y diversas del reino de las plantas cuenta en total 24000 a 30000 especies, entre los géneros esta la Chromolaena que de acuerdo a los estudios realizados se han aislados compuestos como sesquiterpenos, cumarinas, ácidos grasos y flavonoides etc, dentro de este género se encuentra la especie Chromolaena tacotana que contiene flavonoides con actividad antineoplásica, citotóxica y antioxidante. Las hojas de C. tacotana inicialmente se sometieron a una extracción en un equipo de Soxhlet con diclorometano (CH2Cl2), después de obtener el extracto se realizó una partición por métodos cromatográficos en columna con diferentes sistemas de elución e incrementando la polaridad (Petrol:AcOEt, AcOEt:MeOH, MeOH), la pureza se monitoreaba por medio de cromatografía de capa delgada (CCD) y la elucidación estructural por RMN1H, 13C y UV-Vis. En este estudio se identificaron tres flavonoides, (Ct5) 5,3´-dihidroxi-7,4´-dimetoxiflavonol; (Ct6) 3´,4´-dihidroxi-5,7-dimetoxiflavanona; (Ct7) 4´-hidroxi-5,7-dimetoxiflavanona a los que se les evaluó la actividad antioxidante por el método de DPPH, utilizando como control positivo la quercetina que mostró una actividad equivalente a un IC50 de 8.670 μg/mL, el flavonoide Ct6 presentó la mejor respuesta de inhibición de radicales libres con un IC50 de 6,272μg/mL, Ct5 con IC50 de 53.310 μg/mL, y el Ct7 presento actividad baja.

Desarrollo de un método de análisis por cromatografía líquida de alta eficiencia (HPLC-DAD) para la caracterización de especies de la familia Asteraceae

Angulo Alvarez, Sussan Xilena | 2019

In Colombia there are more than 27,000 species of plants and most of them, their composition or biological activity are unknown, because taxonomic identification is not always easy, since it requires a botanical professional. Some species of the genera Chromolaena, Gnaphalium, Achyrocline and Gamochaeta, of the family Asteraceae (vira-viras); They are recognized in Colombia for their therapeutic applications in various pathologies, so some research conducted in recent years, including of the research group PRONAUDCA, of the University of Applied and Environmental Sciences, have focused on this family and identifies flavonoids as some of the potentially active compounds. This metabolites, due to this, have become one of the most studied groups of molecules, both in vivo and in vitro, finding a high antioxidant, anti-inflammatory, antimicrobial, cardioprotective and antineoplastic activity. In accordance with the above, the present work was based on the development of an analytical method by high performance liquid chromatography (HPLC-DAD) for the characterization of species belonging to this family, which allows to separate and identify the composition of plant extracts, creating fingerprints that become a tool that allows faster identification of these species The development of the method consisted of a gradient with a flow of 1.1 ml/min; a mobile phase composed of methanol- acetic acid (2%) in water, at different concentrations; a C18 reverse phase column and a LaChrom Elite liquid chromatograph coupled to a UV-VIS UV detector. Thanks to this, the separation of 12 flavonoids present in the family of asteraceae was achieved and characterized. In addition, an extract of the species Achyrocline Saturaioide was analized, finding 4 of the flavonoids worked in this investigation, which were identified thanks to the comparison in the retention times and the absorbance spectra obtained by using the diode array detector. Therefore, it is recommended to carry out more tests with these extracts in future research to advance in the creation of a fingerprint library for the characterization of these species through the presence of reproducible patterns. Additionally, the validation of the method was advanced with the realization of the linearity parameter

Development of reversed-phase high performance liquid chromatography methods for quantification of two isomeric flavones and the application of the methods to pharmacokinetic studies in rats

L. Whitted, Crystal | 2015-09

Isomers 5,7-dihydroxy-3,6,8-trimethoxy-2-phenyl-4H-chromen-4-one (5,7–dihydroxy-3,6,8 trimethoxy flavone) (flavone A) and 3,5-dihydroxy-6,7,8-trimethoxy-2-phenyl-4H-chromen-4-one (3,5-dihydroxy-6,7,8-trimethoxy flavone) (flavone B) have recently demonstrated differential antineoplastic activities against pancreatic cancer in vitro. These studies also indicated that these compounds target highly tumorigenic cells while sparing normal cells. The in vivo antitumor activities of these flavones have not been determined, and detection protocols for these compounds are needed to conduct pre-clinical assays following intravenous dosing. Here, we report methods developed using acetonitrile to extract two flavone isomers and corresponding internal standards, celecoxib and diclofenac, from rat plasma. Separation was achieved using a Shimadzu liquid chromatography system with a C18 column and mobile phase acetonitrile/water (60:40 and 70:30 for flavones A and B, respectively) containing 0.2% acetic acid and 0.05% triethylamine at a flow rate of 0.4 mL/min and detection at 245 nm. Calibration curves ranging from 250 to 2500 ng/mL and 2500 to 100,000 ng/mL for both flavones were linear (r2 ≥ 0.99) with the lower limits of quantification being 250 ng/mL. Recovery of concentrations 250, 1000, 2500, 5000, and 100,000 ng/mL ranged from 87 to 116% and 84 to 103% (n = 3) for flavone A and B, respectively. Stability of both flavones after a freezing/thawing cycle yielded a mean peak ratio ≥0.92 when compared to freshly extracted samples. Intravenous administration of a 20 mg/kg dose in rats yielded half-lives of 83.68 ± 56.61 and 107.45 ± 53.31 min with clearance values of 12.99 ± 13.78 and 80.79 ± 35.06 mL/min/kg for flavones A and B, respectively.

Estimulación de germinación y colonización radicular de Diversispora trimulares por flavonoides de exudados radiculares de Nicotiana glauca

Ramírez, David | 2017-07

Los metabolitos secundarios son señales importantes en la interacción planta-microrganismos; sin embargo, los datos que corroboran el rol de los flavonoides como señales en-tre plantas y la simbiosis micorrízica arbuscular son limita-dos y aún recientes. Este estudio tiene por objetivo evaluar el efecto de flavonoides presentes en exudados radiculares de Allium porrum L., Nicotiana gluaca y Brassica oleracea var. Itálica,en la germinación de esporas y establecimien-to de colonización radicular de Diversispora trimulares. Se detectaron miricetina y canferol en exudados de A. porrum,con un contenido total de flavonoides de 23,80μg g-1, de raíz seca; quercetina, en N. glauca,con 23,35μg g-1 y crisina, en B. oleracea,con 14,71μg g-1. Quercetina estimuló la germi-nación y la vitalidad de esporas (24%, 40%), a diferencia de crisina, que presentó un efecto inhibitorio (4%, 20%). A. po-rrum y N. glauca incrementaron la germinación de esporas (54%, 56%) y porcentaje de colonización de micorriza arbus-cular (72%, 75%). Los resultados de la investigación mostra-ron una evidencia sólida del efecto de los flavonoides como moléculas estimulantes en los procesos de germinación de esporas y colonización de micorriza arbuscular.

Estimulación de germinación y colonización radicular de Diversispora trimulares por flavonoides de exudados radiculares de Nicotiana glauca

Ramírez, David | 2017-07

Los metabolitos secundarios son señales importantes en la interacción planta-microrganismos; sin embargo, los datos que corroboran el rol de los flavonoides como señales entre plantas y la simbiosis micorrízica arbuscular son limitados y aún recientes. Este estudio tiene por objetivo evaluar el efecto de flavonoides presentes en exudados radiculares de Allium porrum L., Nicotiana gluaca y Brassica oleracea var. Itálica, en la germinación de esporas y establecimiento de colonización radicular de Diversispora trimulares. Se detectaron miricetina y canferol en exudados de A. porrum, con un contenido total de flavonoides de 23,80µg g-1, de raíz seca; quercetina, en N. glauca, con 23,35µg g-1 y crisina, en B. oleracea, con 14,71µg g-1. Quercetina estimuló la germinación y la vitalidad de esporas (24%, 40%), a diferencia de crisina, que presentó un efecto inhibitorio (4%, 20%). A. porrum y N. glauca incrementaron la germinación de esporas (54%, 56%) y porcentaje de colonización de micorriza arbuscular (72%, 75%). Los resultados de la investigación mostraron una evidencia sólida del efecto de los flavonoides como moléculas estimulantes en los procesos de germinación de esporas y colonización de micorriza arbuscular.

Estudio fitoquímico del extracto en diclorometano de las inflorescencias de Chromolaena tacotana y evaluación de su actividad citotóxica en células de cáncer de mama

Guerrero Ortiz, Laura Camila | 2022

En este trabajo se realizó el estudio fitoquímico de la fracción de diclorometano de las inflorescencias de C. tacotana. Para ello, a partir de las inflorescencias secas y molidas de C. tacotana se preparó el extracto etanólico y posteriormente por medio de la técnica de extracción por Soxhlet se realizó un fraccionamiento utilizando éter de petróleo, diclorometano y metanol. Posteriormente se realizó un estudio cromatográfico de la fracción en diclorometano y por medio de cromatografías sucesivas se aislaron los compuestos FCT1, FCT2 y FCT3. Estos compuestos fueron elucidados por medio del análisis de diferentes técnicas espectroscópicas (RMN 1H, 13C, COSY, HMQC y HMBC). El compuesto FCT1 fue identificado como 3,4’-dihidroxi-5,7-dimetoxiflavan-4-ona, el FCT2 como 3,4’,5-trihidroxi-7-metoxiflavan-4-ona y el FCT3 como 4’,5-dihidroxi-7-metoxiflavan-4-ona. Finalmente se reporta también la actividad citotóxica en líneas celulares de cáncer de mama MCF-7 y MDA-MB-231 para los compuestos, siendo el compuesto FCT2 el que mostró el mejor potencial citotóxico con un IC50 de 43.17 g/mL en la linea celular MCF-7..

Estudio computacional del acoplamiento molecular de la proteína P-53 con el flavonoide CT-1

Mahecha Moreno, Ingrith Zulay | 2022

El cáncer es una enfermedad que resulta de la interacción de un agente que lo causa y la reacción del organismo vivo; resulta crónica, pero es evitable y curable en un gran número de casos. Las teorías modernas de la carcinogénesis explican que se da por factores exógenos como agentes químicos, agentes físicos y agentes biológicos, también hay factores endógenos como el factor hereditario, el factor inmunitario, factor hormonal y factores nutritivos (Varela, 2002). Según la OMS el Cáncer es una de la segunda causa de muerte a nivel mundial, OMS (Organización Mundial de la Salud), sept. 2021), por esto ha venido siendo un campo muy estudiado, minimizando así dichos casos y convirtiéndolo en una enfermedad a la que se puede sobrevivir y otro porcentaje recuperarse en su totalidad. La funcionalidad de la proteína p-53 es principalmente un factor de transcripción y puede generar una variedad de programas anti-proliferativos al activar o reprimir genes efectores. El desarrollo de nuevos fármacos ha abierto paso a combinar la proteína p-53 con flavonoides, para potencializar su efecto anti-proliferativo. Las mutaciones en el gen p53 contribuyen aproximadamente la mitad de los casos de cáncer humano, ocurre cuándo se cambian la información del ADN en una posición y hacen que la célula construya p53 con un error, intercambiando un aminoácido incorrecto en un punto de la cadena de proteínas. En estos mutantes, la función normal de p53 está bloqueada y la proteína no puede detener la multiplicación en la célula dañada. (Goodsell, 2002). Los flavonoides pueden interferir en la carcinogénesis participando en el bloqueo o la supresión de diversos procesos, los efectos que se le atribuyen a los flavonoides son la capacidad de capturar radicales libres, así como la modificación de enzimas que desintoxican carcinógenos. El CT1 es un flavonoide con fórmula 3, 5, 4’- trihidroxi – 7 – metoxiflavona extraído a partir de la especie Chromolaena tacotana. En el presente trabajo se estudiaron las características del flavonoide CT-1 y de la proteína p-53, se reconocieron las interacciones moleculares del acoplamiento entre el p-53 y el flavonoide CT1, comparando dichas interacciones con el acoplamiento del flavonoide Quercetina y p-53.

Estudio de los mecanismos de muerte celular inducidos por tres flavonoides de Chromolaena tacotana sobre células de cáncer de próstata (PC3) y cérvix (SIHA) – investigación

Chisica Avila, Angie Vanesa | 2022

El cáncer es una de las enfermedades más comunes a nivel global que predomina en países menos desarrollados. Entre los cánceres más prevalentes en la población se encuentra el de próstata en hombres y el de cérvix en las mujeres después del cáncer de mama. La creciente resistencia a los tratamientos actuales con agentes anticancerígenos ha estimulado a los investigadores, a realizar una búsqueda de nuevos compuestos que superen estas dificultades. Los productos naturales y sus metabolitos secundarios se han convertido en una alternativa valiosa debido a su actividad antiproliferativa. Al respecto, el presente trabajo busca analizar los mecanismos de muerte celular que se presentan en las células de cáncer de próstata y cérvix expuestas al tratamiento con tres flavonoides aislados de las hojas de Chromolaena tacotana: 3,5,4´-trihidroxi-7-metoxiflavona (CT1), 4´,5 dihidroxi-7 metoxiflavanonol (CT3) y 3´,4´-dihydroxi-5,7-dimethoxiflavanone (CT6), los cuales previamente fueron evaluados en modelos de cáncer de mama y colon demostrando su citotoxicidad. Se analizó el efecto citotóxico en las células tumorales por medio del ensayo de MTT, evaluación cuali-cuantitativa de los cambios morfológicos y tipos de muerte celular haciendo uso de la microscopía de inmunofluorescencia y citometría de flujo. Los resultados obtenidos muestran que en la línea celular PC3, el flavonoide que mayor actividad citotóxica tiene en las células malignas, pero menor toxicidad hacia las células sanas es CT6; en base a las imágenes de inmunofluorescencia se determina que CT1 y CT6 ocasionan cambios morfológicos en las células y, con citometría de flujo se evidencio que CT3 y CT6 inducen apoptosis temprana y el último induce apoptosis tardía de manera significativa, además el flavonoide que mayor induce autofagia es CT3. Por otra parte, en las células SiHa, el ensayo de MTT indico que el flavonoide con mayor actividad citotóxica y mayor selectividad es CT3; en inmunofluorescencia no se obtuvieron resultados significativos y por citometría de flujo, se determinó que el flavonoide que más induce apoptosis temprana es CT6, apoptosis tardía es CT1 y el flavonoide que mayor induce autofagia es CT6.

Estudio del acoplamiento molecular en el dominio BIR3 de la proteína XIAP con algunos flavonoides aislados de Chromolaena tacotana

Roso Bernal, Michael Yesid | 2022

El inhibidor de la proteína de apoptosis ligado al cromosoma X (XIAP) es un miembro de la familia de las proteínas inhibidoras de apoptosis (IAPs) responsable de neutralizar el efecto de las caspasas 3, 7 y 9. La sobreexpresión de esta proteína disminuye el proceso de apoptosis en la célula y es uno de los factores principales que promueven el desarrollo del cáncer. En este trabajo, se determinaron por medio de ensayos in silico de acoplamiento molecular y dinámica molecular, las interacciones de algunos flavonoides obtenidos de la planta Chromolaena tacotana con el dominio BIR3 de la proteína XIAP. Además, se evaluó la actividad citotóxica del compuesto (S)-2-hidroxi-2-(4-hidroxibencil)-4,6-dimetoxibenzofuran-3(2H)-ona en líneas celulares de cáncer de mama MCF7 y MDAMB231, obteniendo valores de IC50 de 64,7 µg/mL y 40,6 µg/mL respectivamente

Estudio fitoquímico de la fracción en diclorometano de hojas de Chromolaena tacotana y evaluación de su actividad anti-cáncer

Torres Hernández, Erika Yadira | 2021

A partir de las hojas de Chromolaena tacotana secas y molidas, se realizó una extracción por maceración con etanol y un posterior fraccionamiento por polaridad creciente con el método sohxlet, utilizando como solventes bencina, diclorometano y metanol. A la fracción en diclorometano se le evaluó la actividad citotóxica sobre las líneas celulares MCF7 y MDAMB231, obteniendo un IC50 de 47,0 µg/mL para MCF7 mientras que para MDAMB231 nos se obtuvo respuesta. Posteriormente se fraccionó el extracto por cromatografías en columna, donde su seguimiento se hizo por cromatografía de capa delgada, obteniendo finalmente dos compuestos, a los cuales se les realizó elucidación estructural a través de diferentes técnicas espectroscópicas (RMN 1H, 13C, 1D y 2D), resultando ser los dos compuestos de tipo flavonoide, específicamente flavanonas

Estudio fitoquímico de la fracción no polar de hojas de Chromolaena tacotana y evaluación de su actividad citotóxica en células de cáncer de mama triple negativo

Carreño Socha, David Felipe | 2021

En el siguiente trabajo realizó un análisis fitoquímico sobre la fracción no polar de las hojas de la Chromolaena tacotana. Este análisis llevo al aislamiento de los compuestos de tipo flavonoide FC-1 y FC-2, presentes en esta fracción no polar, las estructuras de estos compuestos fueron elucidadas con ayuda de análisis espectroscópicos tales como (RMN1H, RMN13C, ATP, COSY, HSQC y HMBC), así mismo se hizo comparación con datos reportados en la literatura para corroborar los compuestos obtenidos. Además, se pudo evaluar el efecto citotóxico del extracto no polar (éter de petróleo) de las hojas de C. tacotana en las líneas celulares de cáncer de mama humano MCF7 y MDAMB231. Los valores de concentración inhibitoria 50 (IC50) obtenidos fueron de 78,8 ug/mL para MCF7, mientras que MDAMB-231 no se observó citotoxicidad alguna.

Evaluación de la actividad citotóxica de flavonoides aislados de las hojas de Chromolaena tacotana (Klatt) R. M. King & H. Rob sobre líneas celulares cancerosas

Reyes Reyes, Ana Isabel | 2016

Evaluación de la actividad citotóxica y genotóxica de los flavonoides aislados de las hojas de Chromolaena tacotana R. M. King & H. Rob sobre las líneas celulares MDA-MB 231, PC3 y MRC5

Olaya Soto, Jeimmy Paola | 2018

Chromolaena tacotana es una especie que se encuentra ampliamente distribuida en Colombia, se caracteriza por su contenido de flavonoides de los cuales poco se conoce sobre su actividad anticancerígena. En esta investigación se evaluó la actividad citotóxica y genotóxica de cuatro flavonoides presentes en las hojas de Chromolaena tacotana previamente aislados por el grupo de investigación PRONAUDCA: 5,3´-dihidroxi-7,4-dimetoxiflavonol (F1), 3´,4´-dihidroxi-5,7-dimetoxiflavanona (F2), 4´-hidroxi-5,7-dimetoxiflavanona (F3) y 4-hidroxi-5,7-dimetoxiflavononol (F4) sobre líneas celulares cancerosas PC3 y MDA-MB-231 y la línea celular sana MRC5. Mediante el ensayo MTT se evaluó la actividad antiproliferativa y por medio de microscopia de fluorescencia se determinó los efectos de los flavonoides sobre la morfología de las células, finalmente con el ensayo cometa se evaluó el daño al ADN. Todos los flavonoides presentaron actividad antiproliferativa sobre las líneas celulares de cáncer, sin embargo, F2 y F3 muestran los mayores efectos antiproliferativos, citotóxicos y genotóxicos sobre PC3 y MDA-MB-231.

Evaluación del potencial anticancerígeno de dos Chalconas aisladas de las inflorescencias de Chromolaena tacotana r.m. King & h. Rob sobre células de cáncer de mama triple negativo TPp53-R280k y TP53- KO

Cortés Cifuentes, Laura Ximena | 2020-07

Las células de cáncer de mama triple negativo (CMTN) se caracterizan por la ausencia de la expresión de los receptores de estrógeno alfa (RE), progesterona (RP) y el receptor 2 de factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), su diagnóstico, manejo y seguimiento es un reto para el oncólogo clínico, porque a pesar de que la tasa de respuesta a la quimioterapia es alta, el periodo de duración es corto, esto se debe a mecanismos de resistencia que se desarrollan de forma temprana, siendo esta la contradicción del CMTN. Es por ello, que las investigaciones sobre esta neoplasia están principalmente orientadas a la búsqueda de biomarcadores terapéuticos, ya que a través de estos es posible determinar el riesgo de los pacientes, establecer el pronóstico e identificar la terapia sistémica más apropiada. El cáncer de mama triple negativo constituye un problema de salud pública por su elevada morbilidad y mortalidad. En el campo de la investigación contra el cáncer, grandes esfuerzos se han concentrado en proyectos de identificación y aislamiento de moléculas activas a partir de productos naturales. Dentro de estos productos se encuentran los flavonoides, los cuales tienen el potencial de modular muchos eventos biológicos en el cáncer, como apoptosis, vascularización, diferenciación celular, proliferación celular, entre otros. En este sentido, la planta Chromolaena tacotana se podría considerar como una fuente de compuestos con potencial anti-cáncer por su alto contenido de flavonoides cuyos estudios han demostrado ser potenciales agentes que pueden contribuir al tratamiento del cáncer de mama, colon, próstata y cuello uterino Las células modelo para el presente estudio hacen referencia al CMTN; MDA MB-231 TP53- R280K y MDA MB-231 TP53-KO, las cuales fueron expuestas a los flavonoides 2’4-dihidroxi- 4’,6’-dimetoxichalcona (CHA1) y 2’, 3,4-trihidroxi-4’,6’-dimetoxichalcona (CHA2) de las inflorescencias de Chromolaena tacotana R.M. King & H. Rob previamente aislados por el grupo de investigación PRONAUDCA. De esta manera se evalúo el efecto anti-cáncer de los flavonoides CHA1 y CHA2 aislados de las inflorescencias de la especie vegetal Chromolaena tacotana, los cuales mostraron potencial anticancerígeno frente a las células CMTN independientes del estado de p53. Por otra parte, se evaluó la viabilidad celular mediante el ensayo MTT, el cual indicó que la CHA1 tiene mayor efecto citotóxico en las líneas celulares evaluadas respecto a la CHA2, teniendo además en cuenta el índice de selectividad por comparación con la citotoxicidad sobre una línea celular sana (MRC5), con valores de IC50 de 11,29μg/mL / IS=2,80 y 11,98 μg/mL /IS=2,12 para CHA1 y CHA2 respectivamente en la línea celular MDA MB-231 TP53-KO, mientras que para la línea MDA MB-231 TP53-R280K fueron 12,6μg/mL / IS=2,50 y 13,94 μg/mL / IS=1,82 para CHA1 y CHA2 respectivamente, estos datos muestran que los compuestos de interés son más citotóxicos para las líneas tumorales que para las células sanas y la CHA1 es más selectiva para ambas líneas celulares. Además, se observó cambios morfológicos en los núcleos y microtúbulos de las células, permeabilización de la membrana mitocondrial y por ende activación de proteínas apoptóticas p53, Caspasa-3 y Caspasa-7 a las 48 horas de tratamiento con el control positivo vincristina y los flavonoides de estudio.

Evaluación del potencial antiproliferativo de dos chalconas Aisladas de inflorescencias de Chromolaena tacotana r.m. king & h. Rob sobre líneas celulares de cáncer de colon

Vera Delgado, Karen Alejandra | 2020-07

El potencial anticancerígeno de la especie Chromolaena tacotana ha sido objeto de estudio en los últimos años debido a su alto contenido de flavonoides citotóxicos en hojas e inflorescencias. En esta investigación se pretende evaluar la actividad de dos chalconas presentes en las inflorescencias de la planta, cuyo potencial anticancerígeno no había sido estudiado, la 2’4-dihidroxi-4’,6’- dimetoxichalcona (CHA1) y la 2’, 3,4-trihidroxi-4’,6’-dimetoxichalcona (CHA2) sobre las líneas celulares de cáncer de colon RKO y HT-29, que difieren por el estado del gen que codifica para la proteína p53. La actividad citotóxica de los flavonoides fue evaluada mediante el ensayo MTT, en el que ambos flavonoides mostraron una actividad citotóxica con valores de IC50 inferiores a los del control positivo quercetina. Posteriormente, se identificaron cambios en los microtúbulos y núcleos de las células por medio de microscopia de fluorescencia indirecta, evidenciando pérdida de la integridad morfológica en las células. Por otra parte, se determinó que los flavonoides inducen pérdida del potencial de membrana mitocondrial evaluado cualitativamente mediante el ensayo JC-10. Finalmente, se seleccionó la línea celular más sensible a los tratamientos y en esta se identificó la activación de las caspasas -3 y -7 que son enzimas que intervienen en el proceso de muerte celular apoptótico, asimismo, se realizó la identificación de la proteína p53 que además de estar presente en condiciones normales en la célula RKO, también se relaciona con dicho proceso. Los resultados indican que tanto CHA1 como CHA2 tienen efecto antiproliferativo en las líneas celulares RKO y HT-29, el cual podría estar relacionado con el estado de la proteína p53, puesto que se evidenció mayor sensibilidad en la línea celular RKO, además, para esta línea no se presentan diferencias significativas en los valores de IC50 calculados para cada flavonoide, lo que indica que la actividad en estas células es independiente de las diferencias estructurales de las dos chalconas.