Desarrollo de una formulación de dantroleno sódico solución inyectable para el tratamiento de la hipertermia maligna
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Cárdenas González, Briyith Vanessa | 2019
Objetivo: Diseñar y elaborar la formulación de Dantroleno sódico en solución inyectable para el tratamiento de la hipertermia maligna, incluyendo validación de la técnica analítica y el estudio de estabilidad acelerada.
Materiales y Métodos: Se empleó una metodología enfocada en herramientas QbD para llevar a cabo el desarrollo, en la cual se plantearon siete etapas; inicialmente se realizó una revisión bibliográfica tanto del producto como del principio activo, excipientes y del material de envase a utilizar; con ello se plantearon los atributos críticos de calidad a tener en cuenta, se propusieron tres posibles formulaciones a evaluar, para posteriormente realizar los ensayos de pre-estabilidad a cuatro condiciones diferentes (30°C, 40°C, 25°C y 2°C-8°C) en envases de bolsa de polipropileno con sobre bolsa de aluminio y Frasco de Vidrio tipo I ámbar por 60 mL con tapón de bromobutilo, con los resultados obtenidos se eligió una formulación final, posteriormente se realizó el protocolo de fabricación para la elaboración de los pilotos, se llevó a cabo la manufactura de los mismos (ADS01DN19, ADS02DN19 y AS03DN19 ) y se sometieron a estudios de estabilidad acelerada, durante seis meses, a condiciones de temperatura de 30°C y humedad relativa de 75% para que por medio de un estudio estadístico se pudiera realizar la predicción de tiempo de vida útil del medicamento.
Resultados: Se seleccionó la formulación más estable y el material de envase primario apropiado como lo es la bolsa de polipropileno en sobre bolsa de aluminio a unas condiciones de almacenamiento de 2°C a 8°C conveniente para el medicamento, así mismo se estandarizo el proceso de manufactura de Dantroleno sódico en solución inyectable, para la fabricación de tres lotes pilotos, se validó la metodología analítica para materia prima y producto terminado, se realizó un estudio de estabilidad acelerada a tres lotes pilotos, estableciendo una predicción de tiempo de vida útil de 24 meses.
Conclusión: Se diseñó y elaboró la formulación de Dantroleno sódico en solución inyectable para el tratamiento de la hipertermia maligna, incluyendo validación de la técnica analítica y el estudio de estabilidad acelerada, con una predicción de tiempo de vida útil de 24 meses.
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